Alors que notre tueuse légendaire, Buffy Summers se trouve à Cleveland pour affronter la nouvelle porte de l'enfer à l'aide de Faith Lehane et Giles Rupert. Willow et Kennedy voyagent à travers le monde à la recherche de nouvelles tueuses. Alexander Harris décide dans les premiers temps de partir en Afrique sur les traces de la première tueuse. Suite à cette mission, le jeune homme prend l'avion pour la Chine, où il y reste quelques mois, pour oublier son amour de toujours Anya. À San Francisco, les sœurs Halliwell profitent de leurs vies, heureuses sans démon. Le P3 marche comme sur des roulettes, Phoebe toujours fidèle à son poste de chroniqueuse et Paige devient rofesseur à l'école de Magie, grâce à Léo, le nouveau directeur. Quand à Billie, elle part un an à New-York poursuivre ces études loin de la magie afin d’oublier sa défunte sœur Christy. Du côté de chez Angel, tout change plus ou moins. Angel parvient à éviter l'apocalypse à l'aide de son équipe - Spike - Illyria - Gunn. Un an passe et Spike décide de voyager à travers le monde, Gunn prend un peu de recul au niveau du monde occulte, quand à Illyria, elle reste avec le vampire dans les locaux de Wolfram&Harts. Angel est toujours un chasseur de démon mais travaille plus ou moins seul. La malédiction ne se fait pas attendre pour Dean et son frère Sam. Suite à un pacte, Dean fut envoyé aux enfers. Sam, sans espoir, demande de l'aide au vampire Angel. Grâce à Illyria, Dean est sauvé mais l'aventure reste moyenne. Dean a vécu l'horreur dans le ventre de l'enfer, et il a entendu dire qu'une créature se réveillera d'ici peu. Après des recherches, Angel découvre à l'aide de Dean et d’une prophétie, que la déesse des Enfers sera libre. Sam poursuit son aventure à travers l'Amérique tandis que Dean reste avec le vampire pour affronter la nouvelle menace...